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      1、發(fā)病機(jī)制

      與月經(jīng)有關(guān)的器官包括子宮、卵巢、垂體及下丘腦,任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙都可能出現(xiàn)閉經(jīng)。根據(jù)障礙發(fā)生的部位可分為子宮性、卵巢性、垂體性及下丘腦性4種類型。

      1.子宮性閉經(jīng) 閉經(jīng)的原因在子宮。雖卵巢功能正常,但子宮內(nèi)膜不能產(chǎn)生正常的反應(yīng),因而不來月經(jīng)。

      2.卵巢性閉經(jīng) 指原發(fā)于卵巢本身的疾患或功能異常所致的閉經(jīng)?蔀橄忍斓,亦可是后天的。卵巢性閉經(jīng)診斷的2個主要內(nèi)分泌指標(biāo)是雌激素水平低落和促性腺激素水平升高。

      3.垂體性閉經(jīng) 垂體的病變所致促性腺激素的合成及分泌障礙,從而影響卵巢功能而導(dǎo)致閉經(jīng)。

      4.下丘腦性閉經(jīng) 指障礙在下丘腦或下丘腦以上。由于下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)缺乏或分泌形式失調(diào)而導(dǎo)致閉經(jīng)。包括下丘腦-垂體單位功能異常,中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦功能異常,以及其他內(nèi)分泌異常引起的下丘腦不適當(dāng)?shù)姆答佌{(diào)節(jié)所致的閉經(jīng)。

      2、發(fā)病原因

      閉經(jīng)有生理性和病理性之分。青春期前、妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)后月經(jīng)的停止,均屬于生理性閉經(jīng)。此處討論的只是病理性閉經(jīng)的問題。

      月經(jīng)是由下丘腦-垂體-卵巢軸的周期性調(diào)節(jié)造成子宮內(nèi)膜周期脫落形成的,因此在下丘腦、垂體、卵巢和生殖道特別是子宮的各個環(huán)節(jié)上出現(xiàn)的任何器質(zhì)性或功能性的變化,均可能引起閉經(jīng)。其他內(nèi)分泌腺的器質(zhì)性和功能性異常,也可能影響月經(jīng)以致發(fā)生閉經(jīng)。

      1.生理性閉經(jīng)的臨床表現(xiàn)

      (1)青春前期閉經(jīng):女孩6~9歲可從尿中查出去氫表雄酮(DHEA)及其硫酸鹽,10歲起迅速升高,此乃腎上腺功能初現(xiàn)的表現(xiàn),來源于腎上腺的雄激素促使陰毛、腋毛出現(xiàn),身材迅速長高,因?yàn)橄虑鹉X-垂體-卵巢軸尚待進(jìn)一步發(fā)育完善,雌激素水平尚低,子宮內(nèi)膜增殖較差,還不會引起出血,故月經(jīng)推遲來潮。初潮前這一階段未見月經(jīng)來潮屬于生理現(xiàn)象,有些女孩在初潮后尚有一年半載的月經(jīng)數(shù)月來潮一次,且為無排卵月經(jīng)也屬正常。

      (2)哺乳期閉經(jīng):母乳喂養(yǎng)的婦女在任何時候斷奶,則常在斷奶后2個月恢復(fù)月經(jīng)。

      (3)絕經(jīng)過渡期及絕經(jīng)后閉經(jīng):絕經(jīng)過渡期可能數(shù)月出現(xiàn)一次子宮出血,絕經(jīng)后生殖器官逐漸萎縮,子宮也縮小。

      2.病理性閉經(jīng)的臨床表現(xiàn)

       

      (1)子宮性閉經(jīng)及隱經(jīng):

       

      ①無孔處女膜:臨床癥狀逐漸出現(xiàn),最初可感周期性下腹墜脹、疼痛,進(jìn)行性加重,血腫壓迫尿道及直腸,可引起排尿及排便困難、恥骨上痙攣性疼痛、肛門墜脹、尿頻、尿急、尿痛,甚至點(diǎn)滴狀排尿。當(dāng)宮腔大量積血時,可導(dǎo)致輸尿管移位、扭曲、積水,甚至腎盂積水。

      經(jīng)血逆流入盆腔時,可刺激腹膜產(chǎn)生劇烈腹痛。腹部檢查時可捫及一觸痛明顯的包塊,有深壓痛,少數(shù)患者可有輕度肌緊張,反跳痛。婦科檢查時發(fā)現(xiàn),處女膜變薄膨出,無開口,表面呈紫藍(lán)色。肛診可觸及陰道血腫,子宮增大、觸痛,雙附件為臘腸樣條狀包塊、觸痛。病程長者可有不規(guī)則增厚,數(shù)目不等的觸痛結(jié)節(jié)。B型超聲或CT檢查可探及陰道桶狀囊實(shí)性腫塊,宮腔及輸卵管內(nèi)積液。

       

      ②先天性無陰道:本癥常因青春期不來月經(jīng),或出現(xiàn)周期性下腹疼痛,或婚后性交困難,或不孕,就診時檢查發(fā)現(xiàn)。乳房、第二性征及外生殖器發(fā)育正常,卵巢功能正常;基礎(chǔ)體溫(BBT)呈雙相型,血生殖激素測定呈育齡婦女周期性變化。若伴有子宮缺如或始基子宮,可無癥狀;若有子宮有功能的內(nèi)膜存在,則可能因?qū)m腔積血有進(jìn)行性加重的周期性下腹疼痛。

      婦科檢查時可發(fā)現(xiàn)外陰無陰道口,若婚后較長時間才就診者,可發(fā)現(xiàn)前庭區(qū)有一因性交而形成的淺窩。大多數(shù)患者盆腔內(nèi)可觸及一條索狀痕跡子宮。若患者存在有功能的子宮內(nèi)膜,年齡較小而就診者檢查時可發(fā)現(xiàn)一小子宮,或可觸及正常或增大的痛性子宮,有時可觸及臘腸樣增粗的輸卵管。B超、CT等影像學(xué)檢查可以證實(shí)上述發(fā)現(xiàn),并可發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)畸形。

       

      ③陰道橫隔:不完全橫隔者,因經(jīng)血可經(jīng)小孔流出,故無閉經(jīng)。完全性橫隔者因經(jīng)血排出障礙,出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)、周期性下腹疼痛等表現(xiàn)。完全性陰道中、上段橫隔者婦科檢查時可發(fā)現(xiàn)有一定長度、寬度的陰道下段,頂端封閉、觸及一有波動感的隔膜,其上方陰道擴(kuò)張,似有囊性感。

       

      ④陰道閉鎖:臨床表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)、周期性下腹疼痛等。婦科檢查見外陰發(fā)育不良,處女膜無孔,但表面色澤正常,無向外膨隆征,肛診時可發(fā)現(xiàn)在距外陰3cm左右的上方有一突向直腸的陰道囊性包塊,腹痛時包塊張力大。

      經(jīng)腹或經(jīng)直腸B超探查可在距肛門3~4cm上方探及一囊性桶狀包塊,在B超引導(dǎo)下經(jīng)外陰向腫塊穿刺,可抽出陳舊暗紅色血液或巧克力樣糊狀物。Ⅱ型者陰道完全閉鎖,臨床表現(xiàn)也為原發(fā)性閉經(jīng)、周期性下腹疼痛等。婦科檢查在盆腔一側(cè)或較高處有直徑4~8cm的包塊,為畸形的子宮或附件腫物。

       

      ⑤宮頸閉鎖:若患者無子宮內(nèi)膜,僅表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng),若有子宮內(nèi)膜,其臨床表現(xiàn)與先天性無陰道相似。

       

      ⑥先天性無子宮:臨床表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng),肛腹診捫不到子宮,B超、CT及MRI亦不能探及子宮的存在。

       

      ⑦始基子宮:患者表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng),肛診及B超等影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)一小子宮,僅2~3cm長,腹腔鏡檢或剖腹手術(shù)時可見一扁平實(shí)心,0.5~1cm厚的子宮痕跡。

       

      ⑧米勒管發(fā)育不全綜合征:表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng),生殖道的缺陷包括先天性無陰道,子宮可正常,也可為各種發(fā)育畸形,包括雙角子宮、單角子宮、始基子宮、殘角子宮、雙子宮等,罕為先天性無子宮。該征患者卵巢發(fā)育及功能均正常,因此第二性征發(fā)育正常。約34%的患者合并泌尿道畸形,12%有骨骼畸形,7%有腹股溝疝,4%存在先天性心臟病。若為雙子宮、雙角或單角子宮、殘角子宮,則不引起閉經(jīng)。

       

      ⑨創(chuàng)傷性宮腔粘連:臨床表現(xiàn)與粘連部位和程度有一定關(guān)系,但二者間不完全一致。月經(jīng)量少、經(jīng)期縮短、閉經(jīng)、不孕、流產(chǎn)及產(chǎn)科并發(fā)癥是主要臨床癥狀。在宮腔手術(shù)后月經(jīng)量減少或閉經(jīng),尤其是在產(chǎn)后1周子宮內(nèi)膜再生時刮宮或人工流產(chǎn)手術(shù)后易于損傷內(nèi)膜或葡萄胎患者連續(xù)多次清宮術(shù)后。

      部分患者有周期性腹痛,雙合診可捫得子宮稍大或正常大,有輕壓痛及雙附件區(qū)壓痛。宮頸內(nèi)口粘連的患者多為人工流產(chǎn)術(shù)后即閉經(jīng),部分患者因?qū)m腔積血和經(jīng)血逆流入腹腔可表現(xiàn)為腹痛,宮頸舉痛,宮體增大壓痛,陰道后穹隆穿刺抽出暗紅色不凝血液,表現(xiàn)類似異位妊娠。

      宮腔探針檢查可發(fā)現(xiàn)宮頸內(nèi)口阻塞或狹窄,探針沿子宮屈曲方向及子宮腔軸向前進(jìn)時,粘連輕者可在受阻后有突破感之后進(jìn)入宮腔,同時可能有少量暗紅色很稠的血液流出。如為宮腔粘連,探針進(jìn)入宮腔后感到活動受限。宮頸內(nèi)口嚴(yán)重粘連者則探針不能進(jìn)入內(nèi)口,需在持續(xù)骶神經(jīng)阻滯麻醉下進(jìn)行探宮頸口,這種嚴(yán)重的宮頸內(nèi)口粘連也可發(fā)生在非妊娠子宮患者作子宮頸激光或電烙時,手術(shù)傷及宮頸管內(nèi)膜及內(nèi)口。

       

      (2)卵巢性閉經(jīng):

       

      ①Turners綜合征:A.16歲后仍無月經(jīng)來潮;B.身材矮小、第二性征發(fā)育不良、蹼狀頸、盾胸、肘外翻;C.高促性腺激素,低性腺激素;D.染色體核型為45,XO;46,XX/45,XO;45,XO/47,XXX。

       

      ②先天性性腺發(fā)育不良:染色體核型和身高正常,第二性征發(fā)育大致正常。余同Turner’s綜合征。

       

      ③卵巢早衰:A.40歲前絕經(jīng);B.高促性腺激素和低性腺激素;C.約20%左右有染色體核型異常;D.約20%伴有其他自身免疫性疾病;E.病理檢查提示卵巢中無卵泡或僅有極少原始卵泡;F.腹腔鏡檢查見卵巢萎縮;G.有醫(yī)源性損壞卵巢的病史;H.對內(nèi)源性和外源性促性腺激素刺激無反應(yīng);I.氯米酚試驗(yàn),于周期第5天起,口服氯米酚50~100mg,1次/d,共5天。于周期第3天和10天分別測血清FSH,如第10天FSH值>20U/L,提示卵巢功能低下。

       

      ④抵抗綜合征:A.原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng);B.高促性腺激素和低性腺激素;C.病理檢查提示卵巢中有多量始基卵泡和未成熟卵泡;D.腹腔鏡檢查見卵巢大小正常,但無生長卵泡和排卵痕跡;E.對內(nèi)源性和外源性促性腺激素刺激無反應(yīng)。

       

      ⑤多囊卵巢綜合征:臨床表現(xiàn)可見有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕的慢性無排卵現(xiàn)象;有多毛、痤瘡和黑棘皮病等高雄激素血征現(xiàn)象;肥胖。

       

      (3)垂體性閉經(jīng):

       

      ①垂體腫瘤和高泌乳素血癥:臨床表現(xiàn)可見閉經(jīng)或月經(jīng)不調(diào);泌乳;如垂體腫瘤較大可引起頭痛和視力障礙;如為空蝶鞍綜合征可有搏動性頭痛;排除服藥引起的高泌乳素血癥。

       

      ②垂體功能衰竭:臨床表現(xiàn)可見有產(chǎn)后大出血或垂體手術(shù)的病史;消瘦、乏力、畏寒、蒼白,產(chǎn)后無乳汁分泌,無性欲,無卵泡發(fā)育,生殖道萎縮;檢查有性激素水平低下及甲狀腺功能低下和腎上腺功能低下的癥狀、體征。

       

      (4)中樞和下丘腦性閉經(jīng):

       

      ①單一促性腺激素釋放激素低下:A.原發(fā)性閉經(jīng),卵泡存在但不發(fā)育;B.有的患者有不同程度的第二性征發(fā)育障礙;C.Kallmann’s患者伴嗅覺喪失;D.FSH、LH、E2均低下;⑤對GnRH治療有反應(yīng);⑥X染色體(Xp22.3)的KAL基因缺陷。

       

      ②功能性下丘腦性閉經(jīng):A.閉經(jīng)或不規(guī)則月經(jīng);B.常見于青春期或年輕女性,多有節(jié)食、精神緊張、劇烈運(yùn)動及不規(guī)律生活史;C.體型多瘦弱;D.TSH水平正常,T3和T4較低;E.FSH和LH偏低或接近正常,E2水平偏低;F.超聲檢查提示卵巢正常大小,多個小卵泡散在分布,髓質(zhì)反光不增強(qiáng)。

      閉經(jīng)的預(yù)防方法主要包括以下幾點(diǎn):

      1、注意攝生、經(jīng)期產(chǎn)后,血室正開,邪氣易侵,應(yīng)注意保暖,避免淋雨、涉水、感受寒邪等。過冷易引起卵巢功能紊亂而導(dǎo)致閉經(jīng)。

      2、保持心情愉快舒暢、減少精神刺激與不良刺激,以免氣血逆亂,影響月經(jīng)的正常來潮。解除病后的恐懼心情和思想顧慮,促使疾病早日痊愈。

      3、勞逸結(jié)合,適當(dāng)加強(qiáng)體育鍛煉和體力勞動,以增強(qiáng)體質(zhì),保證氣血的正常運(yùn)行,合理安排工作。

      4、積極治療某些慢性疾病,如結(jié)核、營養(yǎng)不良、貧血、甲狀腺功能異常等以及寄生蟲病,以免病情進(jìn)一步發(fā)展成閉經(jīng)。

      5、其他如做好計劃生育工作,減少或避免流產(chǎn)手術(shù)損傷,正確使用口服避孕藥。哺乳時間不宜過長等,都是預(yù)防閉經(jīng)所必須注意的。

      6、注意飲食營養(yǎng),調(diào)整飲食習(xí)慣,不挑食、不偏食,多吃一些高蛋白食物,如蛋類、牛奶、瘦肉、魚類、甲魚、牡蠣、蝦等以及蔬菜、水果,以保證足夠的營養(yǎng)物質(zhì)的攝入。增強(qiáng)體質(zhì)。

      7、要多食營養(yǎng)豐富,具有益腎補(bǔ)脾、補(bǔ)氣養(yǎng)血、易于消化之類食品,如鴿子、鱉、羊肉、雞肉、豬肝、菠菜、銀耳、紅棗等。勿過食生冷、油膩食物。以免損傷脾胃。肥胖者還應(yīng)控制飲食,少吃甜食及含脂肪類豐富的食物,同時要采取各種有效措施來達(dá)到科學(xué)減肥的目的。

      病因治療:找到引起閉經(jīng)的器質(zhì)性疾病給以恰當(dāng)治療。例如結(jié)核性子宮內(nèi)膜炎即給抗癆治療。宮腔粘連患者應(yīng)擴(kuò)張宮腔并放置節(jié)育環(huán),以防再次粘連。垂體或卵巢腫瘤在診斷明確后,則根據(jù)腫瘤的部位、大小、性質(zhì)確定治療方案,選擇手術(shù)、放療、化療其它綜合措施。

      性激素替代療法:對先天性卵巢發(fā)育不良,或卵巢功能受損或破壞以致早衰者可用激素替代療法。一般應(yīng)用性激素人工周期療法。應(yīng)用性激素后,出現(xiàn)月經(jīng)樣的周期性撤藥性出血,一方面糾正患者的生理和心理狀態(tài),另方面促進(jìn)生殖器官和第二性征有一定程度的發(fā)育。

      (一)小劑量雌激素周期治療:其作用是促進(jìn)垂體功能,分泌黃體生成素,從而增加卵巢分泌雌激素,并促進(jìn)排卵。

      (二)雌、孕激素序貫療法:其作用是抑制丘腦下部-垂體軸,停藥后月經(jīng)可能恢復(fù)并排卵。

      (三)雌、孕激素合并治療:其作用是抑制垂體促性腺激素,停藥后偶有回跳作用,而使月經(jīng)恢復(fù)并排卵。用口服避孕藥每晚服1次,自月經(jīng)第五天起服,連服22天停藥。下次月經(jīng)第5天起開始第二療程,共用3~6周期。

      (四)誘發(fā)排卵:如卵巢功能未衰竭,并要求生育的患者,可采用激素或其類似物誘發(fā)排卵:

      1、垂體功能不全:采用絕經(jīng)后婦女尿中提取的促卵泡成熟激素(hMG),以促使卵泡發(fā)育,分泌雌激素。并合并應(yīng)用類似垂體黃體生成激素的絨毛膜促性腺激素(hCG),可促進(jìn)卵泡成熟以致排卵,并促進(jìn)黃體的形成與發(fā)育。

      2、在性功能低落,卵巢和垂體有正常反應(yīng),丘腦下部功能不足或不協(xié)調(diào)者,即用氯菧酚胺促進(jìn)丘腦下部促性腺激素釋放激素的分泌,以糾正其功能而誘發(fā)排卵。

      1.陰道脫落細(xì)胞檢查 是較常用的了解雌激素水平的方法。用棉棍浸生理鹽水后取陰道上段側(cè)壁的脫落細(xì)胞,涂在玻片上,固定和染色后,觀察表、中、底各層細(xì)胞的百分比。表層細(xì)胞所占百分比越高,反映雌激素水平越高。

      2.宮頸黏液 如發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)患者宮頸黏液為透明的、拉力好的稀薄黏液,涂在玻璃片上干燥后在顯微鏡下可見羊齒狀結(jié)晶,表明該患者卵巢有分泌雌激素的功能。

      3.藥物性試驗(yàn) 這是臨床上常用的對閉經(jīng)診斷性試驗(yàn),尤其是在缺乏激素測定的實(shí)驗(yàn)設(shè)備時,藥物試驗(yàn)對估價卵巢功能及子宮內(nèi)膜功能有重要幫助。

      4.性激素水平的測定 垂體激素的測定對診斷閉經(jīng)的原因尤其有重要意義。閉經(jīng)且雌激素低下的患者應(yīng)進(jìn)一步測定血FSH,LH和泌乳素(PRL)的水平。若FSH與LH升高,提示為卵巢性閉經(jīng),若FSH,LH低下,病因可能在垂體或下丘腦;FSH。

      LH相當(dāng)于正常卵泡期水平,閉經(jīng)是由于下丘腦分泌功能失調(diào)所致;若LH升高而FSH相對不足,多囊性卵巢綜合征的診斷應(yīng)當(dāng)考慮;若PRL異常升高,閉經(jīng)是由于高泌乳素血癥所引起,應(yīng)進(jìn)一步檢查高泌乳素血癥的原因,特別應(yīng)注意垂體瘤的可能。

      5.基礎(chǔ)體溫測定 可間接了解排卵功能。排卵后的黃體分泌孕酮,孕酮有升高體溫的作用。正常月經(jīng)周期中卵泡期體溫比較平穩(wěn),一般波動在36.5℃以下。排卵后體溫上升O.3~0.5℃,維持12~16天,在月經(jīng)前1天或月經(jīng)來潮當(dāng)天下降至卵泡期水平。

      這種前半周期低而后半周期升高的基礎(chǔ)體溫稱雙相體溫,一般提示有排卵或黃體形成。無此變化的體溫稱單相體溫,表示無排卵。閉經(jīng)患者基礎(chǔ)體溫多為單相,但子宮性閉經(jīng)因其卵巢功能是正常的,因此可表現(xiàn)有雙相基礎(chǔ)體溫。

      6.其他檢查 盆腔B超可協(xié)助診斷是否有先天性子宮缺如或畸形。鞍區(qū)的影像學(xué)檢查可診斷是否有垂體瘤。診斷性刮宮,子宮碘油造影及內(nèi)鏡檢查可了解宮腔及內(nèi)膜情況。此外若需除外其他內(nèi)分泌異;虬l(fā)育畸形時,還應(yīng)檢查其他有關(guān)腺體如甲狀腺、腎上腺等的激素水平,生化,病理生理檢查及染色體檢查等。

      閉經(jīng)的日常護(hù)理主要包括以下幾點(diǎn):

      忌臨經(jīng)涉水感寒:月經(jīng)期或月經(jīng)前期及產(chǎn)后,血室正開,些時若冒雨涉水,或衣薄勞作感受寒邪,血為寒凝,寒之收引,使血管收縮,加重血液凝滯,便形成了閉經(jīng)。所以月經(jīng)前后及產(chǎn)后,防止受涼、淋雨,注意保暖是重要的,以免發(fā)生閉經(jīng)是及其它月經(jīng)不調(diào)。

      忌情志不調(diào):正常的情志活動,有利于促進(jìn)人體健康,神志異常則有損臟腑的生理活動,導(dǎo)致疾病發(fā)生。臨床上,發(fā)現(xiàn)不少閉經(jīng)婦女,有長期精 神創(chuàng)傷、精神過度緊張、情緒過度抑郁的病史,青春發(fā)育期閉經(jīng)少女更是如此。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度認(rèn)為,過度精神緊張、恐懼和憂慮、生活環(huán)境改變等,可引起中樞神 經(jīng)系統(tǒng)與下丘腦功能失調(diào),從而影響丘腦下部-腦垂體-卵巢的內(nèi)分泌軸功能,往往先出現(xiàn)排卵功能障礙,然后發(fā)生卵泡成熟障礙,而導(dǎo)致閉經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為,七情 (喜、怒、憂、思、悲、恐、驚)內(nèi)傷,每致肝氣郁結(jié)不達(dá),氣機(jī)不利,血滯不行,沖任不通,則經(jīng)閉不行,但情志不調(diào)所致閉經(jīng),大多是功能性的,通過良好的心 理修養(yǎng),保持心情舒暢,摒除異常的情志因素的影響,克服長期悲傷的心理狀態(tài),就能夠保持氣血流暢,預(yù)防閉經(jīng)的發(fā)生。

      忌哺乳房期過長:哺乳期,一般在1周歲以內(nèi)為宜。哺乳期過長,因乳汁內(nèi)的營養(yǎng)成分逐減少,就不能滿足嬰兒的需要。又哺乳期過長,則消耗 母體的正氣,逐漸造成營養(yǎng)不良,影響下丘腦部及垂體激素的合成和分泌。乳汁乃精血所在,哺乳期過長,使血?仗摗⒕澭,導(dǎo)致閉經(jīng),幫應(yīng)避免哺乳期過 長。

      忌多產(chǎn)房勞:婦女在年輕時,早生多育,或房事過頻,會損傷肝腎,以致腎精虧損,肝血虛少,無精化血,血海不盈,沖任失養(yǎng),可逐漸形成閉經(jīng)。另外,還應(yīng)減少或避免人工流產(chǎn),刮宮時不宜過重及過度,尤防反復(fù)搔刮,以免影響子宮內(nèi)膜的增生,導(dǎo)致閉經(jīng)。